중년 이후 건강검진에서
혈액검사 결과를 확인하다 보면
‘혈액세포도 노화한다’는 사실은 쉽게 떠올리지 못합니다.

하지만 혈액세포를 만들어내는
골수의 조혈 시스템 역시
나이가 들면서 상당한 변화를 겪습니다.

최근 노화생물학에서 주목받는 현상 중 하나가

Clonal Hematopoiesis(클론성 조혈)

입니다.

특히 특정 유전자 변이를 가진
조혈 줄기세포가 선택적으로 증식하면서
혈액세포 집단에서 점점 높은 비율을 차지하는 현상이 관찰됩니다.

이 가운데 특정 기준을 충족하는 경우를

CHIP
(Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential)

라고 부릅니다.

흥미로운 점은
이 현상이 반드시 혈액암을 의미하는 것은 아니라는 것입니다.

오히려 중요한 질문은 이것입니다.

왜 나이가 들수록 골수에서는 특정 혈액세포 클론이 살아남아 확장되는가?

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1. 먼저 골수의 조혈 시스템부터 이해해야 한다

우리 몸의 적혈구, 백혈구, 혈소판 등은
주로 골수에서 만들어집니다.

이 과정을

Hematopoiesis(조혈)

라고 합니다.

조혈 시스템의 가장 위쪽에는
Hematopoietic Stem Cell, HSC(조혈 줄기세포)가 있습니다.

HSC는 스스로를 유지하면서
필요에 따라 다양한 혈액세포 계열로 분화할 수 있습니다.

간단하게 표현하면

HSC → 전구세포 → 다양한 혈액세포

라는 구조입니다.

젊을 때는 여러 HSC 클론이
비교적 균형 있게 혈액세포 생산에 참여합니다.

그러나 나이가 들면서
이 균형이 달라질 수 있습니다.

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2. ‘클론’이란 무엇인가

클론이라는 단어 때문에
매우 특이한 현상처럼 느껴질 수 있습니다.

하지만 기본적인 의미는 간단합니다.

하나의 세포에서 증식한
유전적으로 유사한 세포 집단을
하나의 클론이라고 합니다.

따라서

Clonal Hematopoiesis

는 조혈 과정에서
특정 HSC 또는 그 후손 세포 집단이
상대적으로 크게 확장되는 현상을 의미합니다.

문제는 이 과정에서
특정 유전자 변이가 존재할 수 있다는 것입니다.

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3. 왜 나이가 들수록 특정 클론이 살아남는가

우리 몸의 세포는 끊임없이
선택 압력(selection pressure)을 받습니다.

골수 역시 마찬가지입니다.

세포가 분열하고
DNA가 복제되는 과정에서
유전적 변화가 발생할 수 있습니다.

대부분의 변화는
세포 집단의 확장으로 이어지지 않습니다.

하지만 어떤 변이는

• 세포의 생존에 유리하거나
• 자기재생능력을 증가시키거나
• 특정 환경에서 경쟁력을 높이거나
• 스트레스 상황에서 살아남는 능력을 높이는

방향으로 작용할 수 있습니다.

그 결과 특정 클론이
다른 클론보다 조금씩 우위를 갖게 됩니다.

시간이 수십 년 누적되면
작은 차이가 상당한 세포 집단의 차이로 확대될 수 있습니다.

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4. 노화는 ‘돌연변이의 증가’만으로 설명되지 않는다

여기서 중요한 부분이 있습니다.

노화하면서 유전적 변이가 생긴다는 사실만으로
클론성 조혈을 설명할 수는 없습니다.

핵심은

Mutation + Selection + Expansion

입니다.

즉,

유전적 변이가 발생하고

그 변이를 가진 세포가 특정 환경에서 선택되며

그 세포가 장기간 증식하면서

하나의 큰 클론으로 성장하는 것입니다.

따라서 클론성 조혈은
단순한 ‘돌연변이 축적’이라기보다

노화에 따른 진화적 선택 과정

으로 이해하는 것이 더 정확합니다.

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5. CHIP는 무엇인가

CHIP는

Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential

의 약자입니다.

특정 혈액암의 진단 기준을 충족하지 않는 상태에서
혈액세포 중 일정 수준 이상의 비율을 차지하는
혈액세포 클론에서
암과 관련된 유전자 변이가 발견되는 경우를 가리키는 개념입니다.

여기서 중요한 단어가

Indeterminate Potential

입니다.

즉,

‘앞으로 반드시 암이 된다’

라는 의미가 아닙니다.

CHIP가 있다고 해서
혈액암이 발생한다는 뜻도 아닙니다.

다만 특정 상황에서
혈액질환이나 다른 건강 문제와의 연관성이 연구되고 있기 때문에
관심을 받는 것입니다.

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6. CHIP에서 자주 언급되는 유전자

CHIP 연구에서 자주 등장하는 유전자로는

• DNMT3A
• TET2
• ASXL1

등이 있습니다.

이 유전자들은 모두
조혈 줄기세포의 유전자 발현과
후성유전학적 조절에 중요한 역할을 합니다.

따라서 이들 유전자의 변화가 발생하면
단순히 특정 단백질 하나가 변하는 것이 아니라

조혈 줄기세포의 상태와 분화 프로그램 전체

에 영향을 줄 수 있습니다.

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7. DNMT3A는 무엇을 하는가

DNMT3A는
DNA methylation을 조절하는 효소와 관련된 유전자입니다.

DNA methylation은
DNA 염기서열 자체를 바꾸지 않으면서
유전자 발현을 조절하는 대표적인

Epigenetic regulation(후성유전학적 조절)

방법입니다.

쉽게 말하면

DNA가 컴퓨터의 프로그램이라면
DNA methylation은 특정 프로그램을
언제 켜고 끌지를 조절하는
일종의 제어 시스템에 가깝습니다.

DNMT3A에 변화가 생기면
조혈 줄기세포의 후성유전학적 상태가 달라지고
특정 클론의 경쟁력이 증가할 수 있습니다.

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8. TET2는 왜 중요한가

TET2 역시 DNA methylation과 관련된
후성유전학적 조절에 관여합니다.

특히 DNA의 methylation 상태를 변화시키는 과정에 관여하면서
세포의 유전자 발현 프로그램을 조절합니다.

TET2 기능 변화가 있는 조혈세포는
특정 환경에서 선택적으로 확장될 수 있습니다.

여기서 중요한 것은

TET2 변이 = 무조건 암

이 아니라는 점입니다.

실제로 이러한 변이가 존재하는 사람 중
많은 사람에게서 즉각적인 혈액암이 발생하는 것은 아닙니다.

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9. ASXL1도 조혈세포의 운명을 바꾼다

ASXL1 역시
염색질 구조와 유전자 발현 조절에 관여하는
중요한 유전자입니다.

염색질은 DNA가 세포핵 안에서
단백질과 함께 조직되어 있는 구조입니다.

따라서 ASXL1의 변화는
특정 유전자의 발현 상태와
조혈세포의 분화 과정에 영향을 줄 수 있습니다.

결국 DNMT3A, TET2, ASXL1은 서로 다른 방식으로

조혈 줄기세포가 어떤 상태로 유지되고
어떤 세포로 분화할지를 결정하는 시스템

에 영향을 줄 수 있습니다.

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10. 왜 중년 이후 증가하는가

클론성 조혈의 중요한 특징 중 하나는
연령과 강하게 연관된다는 것입니다.

젊은 사람에게서도
관련 변이가 발견될 수 있습니다.

하지만 시간이 지나면서

DNA 손상

세포 분열

조혈 환경 변화

면역계 변화

선택 압력

이 누적됩니다.

그 결과 특정 클론이
조금씩 경쟁 우위를 갖게 될 가능성이 높아집니다.

따라서 중년 이후부터는
클론성 조혈이라는 개념이
노화생물학에서 더욱 중요해집니다.

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11. 골수의 ‘환경’도 변한다

세포 자체의 유전자만 중요한 것은 아닙니다.

골수에는

• 조혈 줄기세포
• 면역세포
• 혈관
• 골수 기질세포
• 다양한 성장인자

등이 복잡하게 연결된

Bone Marrow Microenvironment

가 존재합니다.

나이가 들면서 이 미세환경도 변화합니다.

염증성 신호가 증가하거나
조혈 줄기세포의 기능적 상태가 변화하면서

특정 클론에게 더 유리한 환경이 만들어질 가능성이 있습니다.

즉,

클론의 유전적 특성

과

노화된 골수 환경

이 서로 영향을 주는 것입니다.

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12. 염증이 클론성 조혈을 선택할 수도 있다

앞선 글에서
Inflammaging을 살펴봤습니다.

만성적인 저강도 염증은
골수에도 영향을 줄 수 있습니다.

특히 TET2와 같은 특정 유전자 변화가 있는 클론은
염증성 환경에서 선택적인 이점을 가질 가능성이 연구되고 있습니다.

흥미로운 점은 여기서
악순환이 만들어질 수 있다는 것입니다.

노화 → 염증 증가

↓

특정 클론 선택

↓

클론성 조혈 증가

↓

염증성 신호 변화

↓

다시 조직 환경에 영향

즉, 조혈계와 염증계가
서로 영향을 주고받을 가능성이 있습니다.

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13. CHIP와 심혈관 건강의 관계

최근 클론성 조혈이 주목받는 이유 중 하나는
혈액암뿐만이 아닙니다.

CHIP와

• 동맥경화
• 심혈관질환
• 심부전
• 뇌혈관질환

등의 연관성을 연구하는 논문들이
꾸준히 발표되고 있습니다.

특히 일부 연구에서는
TET2나 DNMT3A 등 특정 변이를 가진 클론이
염증성 면역반응에 영향을 주어
혈관질환과 연결될 가능성을 제시하고 있습니다.

하지만 여기서 반드시 구분해야 합니다.

연관성이 발견되었다는 것과
CHIP가 직접 질환을 일으킨다는 것이
완전히 같은 의미는 아닙니다.

현재도 인과관계와 위험도를
정교하게 규명하기 위한 연구가 진행되고 있습니다.

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14. CHIP와 암은 어떻게 연결되는가

CHIP가 중요한 이유는
일부 사람에서 혈액암 발생 위험과 관련될 수 있기 때문입니다.

그러나

CHIP → 혈액암

이라는 단순한 일방향 과정으로 이해하면 안 됩니다.

암 발생에는 추가적인 유전적 변화와
세포 선택 과정,
미세환경 변화 등이 필요합니다.

따라서 CHIP는

‘암의 전 단계’

라고 단순하게 표현하기보다는

암 발생 위험과 관련될 수 있는
클론성 조혈 상태

정도로 이해하는 것이 안전합니다.

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15. 모든 클론성 조혈이 똑같은 것은 아니다

여기에서도 중요한 것이 있습니다.

같은 CHIP라는 범주 안에서도

• 어떤 유전자가 변했는지
• 변이 클론의 크기가 어느 정도인지
• 여러 유전자 변이가 함께 존재하는지
• 클론이 얼마나 빠르게 성장하는지
• 혈액검사에서 이상이 있는지

등에 따라 의미가 달라질 수 있습니다.

따라서

CHIP라는 단어 하나만 가지고
개인의 건강상태를 판단해서는 안 됩니다.

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16. 중년 건강에서 이 개념이 중요한 이유

중년부터는 우리 몸에서
눈에 보이지 않는 변화가 상당히 많이 누적됩니다.

혈관에서는 죽상경화 과정이 진행될 수 있고,

근육에서는 근육량과 대사능력이 변화하며,

간에서는 지방대사 이상이 발생할 수 있고,

면역계에서는 면역노화가 진행됩니다.

그리고 골수에서는
조혈세포의 클론 구조가 변화할 수 있습니다.

즉,

노화는 하나의 장기에서만 발생하는 현상이 아닙니다.

여러 조직에서 동시에
세포 수준의 선택과 적응이 진행되는 과정입니다.

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17. 클론성 조혈은 ‘몸속의 진화’라고 볼 수 있다

이 개념을 이해하는 가장 좋은 방법 중 하나가

체내 진화(Somatic Evolution)

입니다.

우리 몸의 세포는
태어날 때부터 완전히 동일한 상태로 유지되는 것이 아닙니다.

세포가 분열하면서 작은 유전적 차이가 발생하고
시간이 지나면서 특정 세포가 선택될 수 있습니다.

암은 이러한 과정이 극단적으로 진행된 상태라고 볼 수 있습니다.

CHIP는 그보다 훨씬 초기적이고
복잡한 상태를 이해하는 데 도움이 되는 개념입니다.

따라서 노화를

‘세포가 단순히 낡아가는 과정’

으로만 생각하기보다

세포 집단 내부에서 선택과 경쟁이 지속되는 과정

으로 이해하면 노화생물학을 훨씬 깊게 볼 수 있습니다.

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18. 그렇다면 중년에게 무엇을 해야 하는가

현재 CHIP를 일반인이 생활습관만으로
완전히 제거할 수 있다고 말할 근거는 없습니다.

따라서 특정 음식이나 영양제를 이용해
클론을 없앨 수 있다는 식의 접근은 피해야 합니다.

오히려 현실적으로 중요한 것은
전반적인 심혈관·대사 건강을 관리하는 것입니다.

특히

• 규칙적인 신체활동
• 적정 체중 유지
• 금연
• 혈압 관리
• 혈당 관리
• 지질 관리
• 충분한 수면
• 균형 잡힌 식사

등이 중요합니다.

이러한 생활습관은 CHIP 자체를 치료한다는 의미가 아니라

CHIP와 연관될 수 있는 심혈관·대사 위험요인을 줄이는 방향

으로 이해해야 합니다.

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19. 영양제보다 중요한 것은 전체적인 대사환경이다

클론성 조혈이라는 새로운 개념을 접하면
특정 항산화제나 영양제가
이를 억제할 수 있을 것이라고 생각하기 쉽습니다.

하지만 현재 일반인이 특정 영양제를 복용하면
CHIP를 제거하거나
클론의 성장을 확실하게 억제할 수 있다고
단정할 근거는 충분하지 않습니다.

따라서 영양제는 기본적으로
결핍이 있거나 식사만으로 부족한 경우
보충을 고려하는 정도가 적절합니다.

---

20. 오늘의 핵심 정리

클론성 조혈을 이해하기 위해서는
다섯 가지를 기억하면 됩니다.

첫째.

골수의 조혈 줄기세포도
나이가 들면서 변화합니다.

둘째.

특정 유전적 변이를 가진 세포가
선택적으로 증식할 수 있습니다.

셋째.

DNMT3A, TET2, ASXL1 등의 유전자는
이 과정에서 중요한 역할을 할 수 있습니다.

넷째.

CHIP가 있다고 해서
곧바로 혈액암이라는 의미는 아닙니다.

다섯째.

노화된 면역계와 만성 염증,
골수 환경 변화가 서로 연결될 가능성이 있습니다.

결국 클론성 조혈은

‘혈액세포도 시간이 지나면서
선택과 진화를 겪는다’

는 사실을 보여주는 매우 흥미로운 노화생물학적 현상입니다.

---

마무리

지금까지 우리는

세포노화

→ 면역노화

→ 조혈계 노화

라는 흐름으로 살펴봤습니다.

그리고 그 중심에는 공통된 하나의 개념이 있습니다.

바로

시간에 따른 세포의 선택과 기능 변화

입니다.

중년 이후 우리 몸에서는
세포가 단순히 늙는 것만이 아니라

어떤 세포는 사라지고,

어떤 세포는 살아남고,

어떤 세포는 증식하며,

어떤 세포는 특정 환경에서
상대적인 경쟁 우위를 갖게 됩니다.

이러한 관점은 노화를
단순한 ‘기능 저하’가 아니라

세포 집단의 구조가 재편되는 생물학적 과정

으로 이해하게 해줍니다.

다음 글에서는 다시 T세포로 돌아가
더 미세한 수준으로 들어가 보겠습니다.

특히 T-cell exhaustion과 T-cell senescence의 차이,
반복적인 항원 자극에 따른 clonal expansion,
그리고 Epigenetic aging이 T세포 기능을 어떻게 변화시키는지 살펴보겠습니다.

중년 이후 면역계가 왜
‘새로운 적에는 약해지고 과거의 자극에는 지나치게 편향될 수 있는지’를
세포와 분자 수준에서 이해하는 과정입니다.